2012年10月
发表于:美国国家科学院院刊,2012,109(50),20578-20583
为了确定早期社会条件可能影响成年猕猴疾病风险的分子机制,我们分析了在不利社会条件下饲养的4个月大动物的基础白细胞基因表达谱的变化。与母体饲养的基础条件(MR)相比,同辈饲养(PR)动物和由无生命的代孕母亲提供的PR动物(代孕/同辈饲养;SPR)表现出参与炎症、细胞因子信号传导和T淋巴细胞活化的基因表达增强,以及参与几种天然抗菌防御(包括I型干扰素抗病毒反应)的基因抑制。基于启动子的生物信息学分析表明,CREB和NF-κB转录因子活性的增加以及干扰素反应因子(IRFs)活性的降低与观察到的基因表达差异有关。转录源分析发现单核细胞和CD4+ T淋巴细胞是转录上调的主要细胞介质,B淋巴细胞是下调基因的主要来源。这些发现表明,不利的社会条件可以在出生后的头4个月内嵌入灵长类免疫细胞的基础转录组中,它们暗示与交感神经系统相关的转录控制途径是这些影响的候选介质和健康保护干预的潜在目标。
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